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Der Film begleitet zwei der berüchtigtsten Gangsterbosse New Yorks, Frank Costello (Robert De Niro) und Vito Genovese (De Niro), bei ihrem Kampf ums Überleben auf den Straßen der Stadt. Einst waren sie beste Freunde, doch kleinliche Eifersüchteleien und eine Reihe von Verrat führen sie auf einen tödlichen Kollisionskurs, der die Mafia (und Amerika) für immer prägen wird.